L'Antiquité fait place à la Renaissance. En 1492, Luca va devoir enseigner le latin à Lucrèce Borgia tandis que le père de celui-ci intrigue pour devenir le nouveau pape. Suite à la mort d'Innocent IV, en effet, les luttes de pouvoir entre factions politiques se font plus vives que jamais, au moment même où les Fils de la louve sèment la terreur dans les rues de la ville.